膀胱癌早篩之新技術及市場潛力 | 專訪浚惠生物創始人閻灼輝

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文章 | 基因慧??編輯 | Vladmir? 關鍵詞 | 膀胱癌?腫瘤早篩

導語:全球知名的紀念斯隆-凱特琳癌癥中心(MSK斯隆)的膀胱癌學科帶頭人,與復旦大學附屬腫瘤醫院葉定偉教授的膀胱癌團隊,將在3月28日探討膀胱癌診療挑戰。基因慧特別專訪這次會議的組織方——浚惠生物的創始人閻灼輝,分享他對膀胱癌早診早篩的見解。

圖:浚惠生物創始人閻灼輝



單細胞技術應用于腫瘤早篩


基因慧:近期腫瘤早篩成為兩會熱詞之一,浚惠生物作為一家專注于開發單細胞檢測臨床應用的企業,想問下閻總單細胞技術如何應用于腫瘤早篩?

閻灼輝:?單細胞技術在腫瘤早篩領域主要解決兩個問題:一是單細胞DNA測序用于發現和確認新的標志物。我們使用免疫熒光標記的單克隆抗體,對體液樣本中的單個細胞的代謝水平(Warburg)效應進行了檢測,發現腫瘤細胞的代謝水平比正常細胞要高很多。但是對于一個細胞是否是腫瘤細胞。通過分離高代謝水平的單細胞,進行基因組擴增、測序,檢測到驅動基因突變和多個單細胞的CNV的一致性,并且和原位組織的測序信息進行對比,我們可以確定高代謝標志物找到的就是腫瘤細胞。相當于建立“寡細胞病理學”的“金標準”。

二是單細胞DNA測序的高靈敏度,滿足了“早篩”,就是盡早發現癌癥細胞的高精度的要求。癌癥是從一個細胞的基因突變開始的,而單細胞測序就是實現了對單個細胞的檢測精度,在細胞非常稀少的情況下發現癌細胞,或者癌前病變,這非常切合了癌癥早篩的高靈敏度需要。就像PET-CT作為一個目前發現癌癥病灶的高靈性度技術,它也需要癌癥在7mm以上才能明確發現,但是我們的PET-seq單細胞測序技術,結合細胞的代謝標志物和單細胞測序,在僅有幾個脫落細胞時就可以發現癌癥細胞,靈敏度大大提高。


基因慧:浚惠生物在單細胞-液體活檢領域有哪些科研成果?

閻灼輝:浚惠生物的首席科學顧問施奇惠教授在這方面取得了多項突破,是全球單細胞測序技術應用到腫瘤臨床診斷的領跑者。2012年,施教授在美國加州理工大學做博士后研究階段,發明了單細胞尺度的、蛋白組學的檢測方法,對多個癌癥細胞系進行高通量檢測;

2017年,對肺癌患者的胸水、血液樣本進行研究,施奇惠教授團隊基于Warburg效應和單細胞測序技術,驗證了PET-CT類似原理的糖代謝標志物可以很好地鑒別出稀有腫瘤單細胞,開創了液體活檢的一種全新的方法學。該篇論文發表在《PNAS》雜志,也被推薦為2017年F1000優秀論文;

2019年,針對肺癌的胸水樣本的單細胞伴隨診斷研究成果發表在《Nature Communications》上,說明了即便具有相同的基因突變,代謝類型的不同,患者的預后也會不同,需要不同的治療方案;

2020年,使用尿液樣本,對膀胱癌代謝水平檢測的標志物,及單細胞診斷研究成果發表在《Analytical Chemistry》雜志,使得突破膀胱癌篩查的挑戰成為可能;同年10月,浚惠生物支持組織了全球液體活檢大會,Klaus Pantel, Dennie Lo等液體活檢的全球頂尖專家作報告;

2021年3月,在肺癌患者的血液樣本中,發現了特異性的糖酵解反應的蛋白的檢測方法,是血液中稀少腫瘤細胞檢測的重要科學發現和技術突破,也在《PNAS》發表。

2015年以來,浚惠生物與施奇惠教授團隊聯合開發創新的診斷產品,特別是2020年的單細胞分析和分離的儀器獲得醫療器械注冊證,膀胱癌檢測試劑盒通過藥監局審批,開始進入臨床應用,為患者服務,并且形成了豐富的后續產品管線。



膀胱癌早篩技術及臨床數據



基因慧:與傳統的檢測方法相比,浚惠生物的膀胱癌早篩產品有什么突破和優勢?


閻灼輝:?第一,?嚴謹的科學基礎,并在臨床得到廣泛應用和認可。Warburg效應是癌癥的共同特征之一,即腫瘤細胞攝取葡萄糖明顯多于正常組織。這一發現被授予1931年的諾貝爾獎,已經通過PET-CT被廣泛應用于臨床。然而,PET-CT價格高、早期準確性差、有輻射、不適用于普通人群的一般性篩查。浚惠生物借鑒這一原理和相關發明,使用熒光標記的葡萄糖類似物及高速熒光成像細胞可在尿液樣本中快速篩選高攝取細胞的惡性組織,相當于給每個細胞做了一次“PET-CT”,屬于全球突破性創新技術。第二,?前期研究數據表明,浚惠膀胱癌早篩產品(簡稱U能)的靈敏度和NPV在健康人群篩查中,性能優異,該產品最大的優勢是“無創、性能好、價格便宜“:通過尿液,AI識別高風險細胞,不依賴病理形態學,準確率高。

第三,?對U能發現的高風險人群,單細胞DNA測序可以進一步提高檢測的特異性,為是否進行有創的膀胱鏡診斷提供更高級別的證據,并為未來提供用藥指導、預后等更多信息。有研究表明,在健康人群中通過檢測己糖激酶2 (HK2) 結合單細胞測序技術,對尿液中脫落腫瘤細胞的準確識別,能提高膀胱癌早期篩查和診斷的準確度。特別是在沒有臨床證據的低級別和早期腫瘤中,其可靠性高于98.4%。


基因慧:浚惠生物的膀胱腫瘤檢測試劑盒是否打算在國外報證?

閻灼輝:過去15年,美國FDA一直沒有批準新的膀胱癌無創診斷試劑,這個領域的創新突破意義重大。浚惠生物2019年開始,積極準備美國FDA的注冊申報工作。第一步準備開展全球的多中心臨床研究,在以中國臨床病例為主的基礎上,第二步開展美國的多中心注冊研究。我們正在和像MSKCC這樣的頂尖醫療機構,以及美國癌癥篩查領頭企業積極溝通,希望將中國的創新技術,在中國市場首先應用的產品,也盡快推廣到國際市場。

基因慧:是否方便介紹下浚惠生物的膀胱癌篩查產品的臨床試驗情況?

閻灼輝:今年浚惠將與多家醫院體檢中心開展臨床試驗,與泌尿腫瘤全國主委合作,啟動多中心大樣本的臨床真實世界研究。篩查研究方面,我們正在和上海以及華東地區的社區醫院,社區衛生服務機構和體檢中心合作,針對高危人群,通過浚惠的細胞代謝異常檢測進行篩查,盡早發現膀胱癌的癌前病變和早期患者,提醒他們及早治療。申報膀胱癌篩查的注冊證,是我們正在工作的重點。

基因慧:目前浚惠生物在國內外有和哪些醫療機構或專家合作?

閻灼輝以尿液樣本為例,浚惠生物目前在多家三甲醫院開展了上市后臨床研究(真實世界研究),包括上海市第一人民醫院、復旦大學腫瘤醫院、蘇州大學附屬第一醫院、上海第九人民醫院、寧波病理會診中心等,臨床試驗結果表明:膀胱癌檢測總體靈敏度88%(低級別78%、高級別91.5%),膀胱癌檢測特異性93.2%,比現有的傳統尿液無創檢測有更好的靈敏度,尤其是低級別膀胱癌上總體靈敏度表現更好。2021年,浚惠生物將聯合中華醫學會泌尿分會,中國抗癌協會泌尿分會、中華醫學會健康管理分會、全國數十家大型三甲醫院、歐美知名醫院、體檢機構等組織多中心研究。隨著計劃的逐步開展,我們近期會有更多的項目公布。?這次“中西合璧、出類“膀”通”的FUSCC-MSKCC雙城會(會議簡介見文末),也是我們和國際、國內頂尖膀胱癌專家合作的一個部分。


膀胱癌早篩的市場空間及布局


基因慧:與其他癌種相比,膀胱癌早篩的市場空間如何?

閻灼輝:膀胱癌早篩是一個可以和宮頸癌篩查相媲美的市場。2018年全球膀胱的發病人數55萬人(死亡20萬人),與宮頸癌全球發病人數57萬,非常接近。膀胱癌在美國和歐洲的男性癌癥發病率占到前4位,中國占第7位。但是,對比宮頸癌,中國2020年有近1億女性進行了宮頸癌的篩查,男性膀胱癌的篩查基本沒有開展。這主要受制于膀胱癌篩查技術的缺乏,目前膀胱癌的診斷方法主要通過膀胱鏡,有創而且痛苦,依從性差,并不適合作為膀胱癌早期篩查的方法,膀胱癌篩查期待類似HPV和TCT這樣的高效宮頸癌篩查產品。對于膀胱癌,其發病年齡主要集中在50歲以上人群,其中男性發病率是女性的3-4倍。目前我國僅年齡大于50歲的男性就約有2億,隨著人口不斷進入老齡化,發病率也逐年增高,應進行膀胱癌體檢篩查的高危人群數量龐大。上海2020最新版《居民常見惡性腫瘤篩查和預防推薦》中,已經新增了“膀胱癌”篩查,更是提示我們要關注膀胱癌的早篩。?另外,據統計,中國有超過3000多萬血尿患者,是膀胱癌的高危人群。

宮頸癌2020年的全球篩查市場達到220億美元,中國超過200億人民幣,在國際上有豪洛捷、國內有碩世生物、安必平這樣的上市企業。我們估計,膀胱癌早篩市場規模的潛力,類似宮頸癌篩查,中國至少超過百億市場。從國際市場來看,膀胱癌在美國被稱為終生費用最高的癌癥,目前也沒有高性能的無創檢測產品。過去15年,美國FDA一直沒有批準新的膀胱癌無創診斷試劑,這個領域的創新突破意義重大。


基因慧:剛剛聽閻總說了打算在國外報證,請問下在市場拓展方面,浚惠生物也是否在考慮進軍國際市場?能否簡單透露下?

閻灼輝:2019年10月,美國泌尿外科連續15年排名第一的克利夫蘭醫學中心邀請浚惠生物參加其主辦的2019年全球醫療創新峰會,浚惠生物作為亞洲唯一受邀企業上臺演講展示產品,克利夫蘭泌尿外科專家對本項目表示了濃厚興趣。2020年10月,浚惠生物支持了全球液體活檢之父、德國漢堡大學Klaus Pantel教授主辦2020國際液體活檢大會上,浚惠生物首席科學顧問、復旦大學施奇惠教授在大會上做報告,介紹本項目的科研成果和臨床數據。

2021年,與MSKCC等美國醫療機構的合作,與美國癌癥篩查頭部企業的合作協商,將為我們國際市場的發展帶來扎實的推進。




出類“膀”通之FUSCC-MSKCC雙城會

浚惠生物邀請到全球知名的MSK斯隆的膀胱癌診斷的學科帶頭人Dr.?Bernard H. Bochner?和?Dr.?Pietzak Eugene,與復旦大學附屬腫瘤醫院的葉定偉院長的膀胱癌團隊,聯合百濟神州,將在3月28日共同推出“中西合璧、出類‘’通”的FUSCC-MSKCC雙城會,共同探討應對膀胱癌的診斷、治療挑戰。浚惠生物邀請到了復旦大學附屬腫瘤醫院泌尿外科朱一平教授帶來主題“尿液無創檢查在膀胱癌診斷及篩查中的價值和應用前景”的報告。


紀念斯隆凱特琳癌癥中心簡介


紀念斯隆凱特琳癌癥中心(MSK斯隆)成立于137年前,?專注于癌癥治療, 是世界上歷史最悠久、規模最大的私立癌癥中心。連續25年被權威雜志U.S News(美國新聞與世界報道)評委美國兩大頂尖癌癥醫院之一,MSK斯隆的泌尿腫瘤專科也長期在美國排名前三。


關于浚惠生物


全球領先的單細胞診斷企業,基于“糖代謝標記物”和“單細胞測序”組合技術搭建的蛋白+分子單細胞診斷PET-seq平臺,在《PNAS》、《Nature Communications》和《Analytical Chemistry》 發表論文,研發了尿液、體液、血液等產品線,儀器和部分試劑盒已獲得NMPA認證(檢測儀器是NMPA批準的首個單細胞儀器),尿液檢測膀胱癌產品亮相2019克利夫蘭全球醫學創新峰會、獲得2020 工博會高校展區最高獎-特等獎。


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